Nabota
Historie a výrobce
Nabota byla vyvinuta jihokorejskou společností Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. (továrna Hyangnam v provincii Gyeonggi-do) [1]. Představeno v Jižní Koreji v roce 2013, Nabota vial (100 U) původně určen pro korekci vrásek mezi obočím (glabellárních vrásek) [2]. Přípravek si rychle získal celosvětovou popularitu; v roce 2019 americká FDA schválila Nabotu (pod obchodním názvem Jeuveau™) a Evropská léková agentura (EMA) udělila souhlas s jeho uvedením na trh v EU pod názvem Nuceiva™. [3] [4]. Nabota se tak stala prvním asijským botulotoxínem schváleným pro použití v USA a Evropě, což jí umožnilo rozšířit svou přítomnost na trzích, jako je Velká Británie, Německo a Itálie.
Složení a forma přípravku
Účinnou látkou přípravku Nabota je botulotoxin typu A (prabotulinumtoxinA) – proteinový komplex s molekulovou hmotností přibližně 900 kDa. Přípravek se vyznačuje velmi vysokou čistotou (>98%) díky patentované technologii čištění. [5]. Každá lahvička obsahuje 100 jednotek toxinu rozpuštěného v lyofilizovaném prášku a stabilizátor – 0,5 mg lidského albuminu a 0,9 mg chloridu sodného [6]. Jakmile je roztok Nabota rozpuštěn, je bezbarvý a čirý. [7]. Tato forma umožňuje přesné dávkování léčiva.
Dávkování a balení
Estetické aplikace
Nabot se používá hlavně ke zjemnění mimických vrásek. Jeho účinnost byla potvrzena v oblasti mračivých vrásek mezi obočím, na čele a kolem očí (vějířkovité vrásky). [11] [12]. V multicentrické studii u pacientů s obtížně léčitelnými vráskami kolem očí vedlo podání 24 U přípravku Nabota po 4 týdnech ke zlepšení u 69,6% pacientů (ve skupině s placebem – 0%) [11]. Podobně i ve studiích zaměřených na vrásky mezi obočím dosáhlo více než 67% pacientů významného zlepšení (pokles o dva body na stupnici GLS) díky přípravku Nabota [12]. Účinek se projeví rychle – podle dat je průměrná doba do nástupu účinku přibližně 2,3 dne po injekci [13]. Pacienti obvykle pozorují vyhlazení vrásek během 2–3 dnů po zákroku. Efekty pak trvají několik měsíců, po kterých se zřetelně oslabí.
Lékařské aplikace
Kromě estetických účelů nalezl Nabota terapeutické využití při svalových poruchách. V Jižní Koreji byl tento produkt registrován pro zmírnění spasticity svalů horních končetin po cévní mozkové příhodě. [14] a pro léčbu blefarospasmu (spasmus víček) [15]. Jako prabotulinumtoxinA je rovněž studován v léčbě chronických migrén a cervikální dystonie. Celosvětově se tento toxin mimo estetické indikace využívá k léčbě nadměrného pocení a bruxismu, podobně jako jiné botulotoxiny. Ve Spojených státech amerických je léčba migrény přípravkem Nabota (Jeuveau) zkoumána a vykazuje slibné výsledky, ačkoli lék zatím není pro tuto indikaci oficiálně registrován.
Srovnání s jinými přípravky
Nabota patří do stejné skupiny toxinů jako Botox (onabotulinumtoxinA), Dysport a Xeomin, přičemž se mimo jiné liší velikostí komplexu a čistotou. Její molekula o velikosti 900 kDa je větší než u mnoha konkurentů (např. Hutox má ~500 kDa), což omezuje difuzi přípravku do okolní tkáně. [5]. V klinických studiích se Nabota ukázala jako neméně účinná než Botox – ve fázi III léčby vrásek mezi obočím činil podíl pacientů, u nichž došlo po 4 týdnech ke zlepšení, 93,9% u přípravku Nabota oproti 88,6% u přípravku Botox (nežádoucí účinky se vyskytovaly stejně zřídka v obou skupinách) [16]. Díky vyšší čistotě a nižší difúznosti je Nabota často volena pro precizní výkony (např. mezi obočím či kolem očí), zatímco přípravky s vyšší difúzností (např. Hutox, Neuronox) lze využít pro rozsáhlejší zákroky (např. oblast hrudníku). Především je ale Nabota cenově výhodnou alternativou k Botoxu – nabízí podobnou účinnost za obvykle nižší cenu za jedno ošetření.
Účinek a délka trvání
Přípravek Nabota působí tak, že dočasně blokuje uvolňování acetylcholinu v neuromuskulárním spojení, což vede k dočasnému ochrnutí (uvolnění) obličejových svalů. Účinek je rychlý: u přibližně 85% pacientů je zlepšení pozorováno již 2 dny po injekci (podle posouzení lékaře) [13]. Úplná klinická odpověď se rozvíjí během 1-2 týdnů a poté postupně odeznívá. Dle návodu je doba účinku jednorázové dávky v průměru 3-4 měsíce. [10], ačkoli v praxi se obvykle pohybuje kolem 3–6 měsíců, v závislosti na místě podání a individuálních charakteristikách pacienta. Po této době nervová vlákna obnoví své spojení se svalem a účinky odezní, což vyžaduje opakování zákroku. Běžné vedlejší účinky (jako jsou bolesti hlavy a přechodná slabost v oblasti oka) jsou krátkodobé a samy odezní.
Klinické studie a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Nabota byly potvrzeny v řadě studií. Multicentrické klinické studie přípravku NABOTA (prabotulinumtoxinA) zahrnovaly celkem více než 2 100 pacientů. [17]. Výsledky studií fáze III a IV potvrdily, že účinnost přípravku Nabota při redukci vrásek není nižší než u jiných toxinů typu A, přičemž si zachovává podobný bezpečnostní profil. V kontrolované studii dosáhl přípravek Nabota míry odezvy 93,91 TP3T (zlepšení o ≥1 stupeň) do 4 týdnů, zatímco přípravek Botox dosáhl míry odezvy 88,61 TP3T [16]. Nežádoucí účinky se vyskytovaly zřídka (včetně přechodných bolestí hlavy nebo asymetrie obličejových svalů) a byly mírné – v jedné studii byly hlášeny u přibližně 9,5% pacientů [18]. Studie imunogenicity neprokázaly po podání Naboty tvorbu neutralizačních protilátek: například u žádného ze 135 pacientů nebyly po dobu 16 týdnů po injekci detekovány nové protilátky. Souhrnně lze říci, že nedávné publikace hodnotí Nabotu jako vysoce účinný a bezpečný lék s profilem nežádoucích účinků podobným klasickým botulínovým přípravkům. [11] [18].
Odborná stanoviska a právní předpisy
Odborníci zdůrazňují, že Nabota splňuje přísné standardy kvality (standardy cGMP) a je uváděna na globální trh prostřednictvím mezinárodních partnerství (např. spolupráce Daewoongu s Evolus v USA). V Evropě je Nabota schválena k marketingu pod názvem Nuceiva™ (po pozitivním stanovisku EMA v roce 2019) a je již dostupná v mnoha zemích EU. [4] [19]. V zemích Evropské unie (včetně Polska) je stejně jako jakýkoli léčivý přípravek založený na toxinu dostupný pouze na lékařský předpis a smí jej podávat pouze řádně kvalifikovaní lékaři. V praxi lékaři estetické medicíny zaznamenávají jeho rychlý nástup účinku a doporučují jej pacientům, kteří si cení přirozeného vzhledu a minimální difúze. Na základě dostupných údajů jsou jak pacienti, tak lékaři velmi spokojeni s účinností a snášenlivostí tohoto přípravku.
Zdroje:
[1] edaegypt.gov.eg
https://edaegypt.gov.eg/media/5enh53gy/par-nabota_.pdf
[2] [3] [4] [5] [12] [14] [15] První asijský botulotoxin – Nabota®
[6] [7] [8] [9] [10] cdn.medpath.com
https://cdn.medpath.com/drug/instruction/20240511/b466c88bbf6c655ccb2126a8045f6f0f.pdf
[11] Účinnost, bezpečnost a spokojenost subjektů s prabotulinumtoxinemA pro středně těžké až těžké vrásek smíchu: Fáze IV, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
https://www.mdpi.com/2077-0383/12/19/6326
[13] [16] [18] Bezpečnost, účinnost a nástup nového botulotoxinu typu A (Nabota) pro léčbu vrásek mezi obočím: prospektivní klinická studie fáze 4 s jednou ramenní skupinou – PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6177673
[17] Evolus poskytuje aktualizaci žádosti o schválení marketingu přípravku Nuceiva™ v Evropě | santé log
[19] Daewoong Pharmaceutical hlásí finanční výsledky za třetí čtvrtletí roku 2023
